北京时间12月13日19:00，欧冠1/8决赛抽签在瑞士尼翁的欧足联总部举行。欧足联官方就相关话题给出了解答。
抽签球队包括从欧冠小组赛晋级的16支球队；小组第一为种子队，小组第二为非种子队。
任何一支球队都不能对阵来自同一国家足协的另一支球队，也不能对阵他们在小组赛阶段遇到的对手。
首回合定于2月16日/17日/23日/24日举行，次回合定于3月9日/10日/16日/17日举行。开球时间为北京时间凌晨4:00。
取消了客场进球规则，无论球队在主客场的进球数如何，180分钟后若出现平局都将进入加时赛。加时赛如果仍然无法分出胜负，则将进入点球大战。
2021/22赛季欧洲冠军联赛决赛将在圣彼得堡的俄罗斯天然气竞技场进行，比赛定于北京时间2022年5月29日举行。